Von Michael Breu

Arzneimittel sind vergleichbar mit Hürdenläufern. Auf ihrem Weg in und durch den Körper müssen sie eine Menge solcher Hindernisse überwinden. Das erste beginnt bei der Verabreichung. Ob Tablette, Zäpfchen, Sirup, Injektion oder Salbe: Je nach Form gelangt die Arznei über verschiedene Wege in den Blutkreislauf. Tablette, Zäpfchen und Sirup werden zum Beispiel über die Darmschleimhaut aufgenommen, Salben über die Haut. Dieser Prozess wird in der Fachsprache als Absorption bezeichnet, als Aufnahme. Nun folgt die Verteilung, die Distribution über den Blutkreislauf. Auch hier gilt es Hürden zu nehmen. So muss ein Wirkstoff je nach Art seiner Wirkung über eine entsprechende Fettlöslichkeit verfügen, muss sich der gegebenen chemischen Umgebung anpassen und am Zielort ins Gewebe eindringen können. Dazu muss die chemische Struktur des Arzneimittels entsprechend „gebaut“ sein.

Unterschiedliche Enden, unterschiedliche Wirkung

Die beiden Wirkstoffe gegen Heuschnupfen, Hydroxyzin und Cetirizin zum Beispiel unterscheiden sich auf den ersten Blick nur unwesentlich voneinander: Hydroxyzin hat an seinem langem Schwanz eine Alkoholgruppe, Cetirizin eine Karbonsäure. Doch genau diese unterschiedlichen Enden bewirken ein anderes Verhalten im Körper: Die elektrochemisch neutrale Alkoholgruppe macht das Hydroxyzin besser fettlöslich, während das Karbonsäurenende beim Cetirizin im leicht sauren pH-Bereich ein Zwitterion bildet und deshalb bedeutend schlechter fettlöslich ist. Die Folge: Hydroxyzin wird im Körper schneller aufgenommen und wirkt deutlich stärker als Cetirizin. Für viele Menschen zu stark, denn als Nebenwirkung tritt Schläfrigkeit auf. Beide Produkte der UCB-Pharma AG sind im Handel erhältlich: Hydroxyzin unter dem Namen „Atarax“, Cetirizin als „Zyrtec“.

Eine weitere Hürde wartet auf das Arzneimittel, nachdem es seine Wirkung entfaltet hat. Ein bedeutender Teil wird in der Leber chemisch umgewandet, metabolisiert. An dieser Entgiftung sind vor allem Enzyme beteiligt, die den Arzneistoff entweder hydroxylieren, reduzieren oder dekarboxylieren, wie es im Fachjargon heisst. Durch diese Schritte soll das Abbauprodukt tendenziell wasserlöslicher werden.

Mit diesem Hürdenlauf von der Aufnahme bis zur Ausscheidung befasst sich das dritte „Lipophilicity Symposium“, das seit Sonntagnachmittag im Audimax der ETH Zürich stattfindet.

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